• síðu_borði

Fréttir

Í þessu hefti af Clinical Difficulties kynna Bendu Konneh, BS, og félagar mál 21 árs karls með 4 mánaða sögu um versnandi hægra eistnabjúg.
21 árs karlmaður kvartaði undan ágengum bólgum í hægra eista í 4 mánuði.Ómskoðun leiddi í ljós misleitan fastan massa í hægra eista, grunur um illkynja æxli.Frekari skoðun var meðal annars tölvusneiðmyndataka, sem leiddi í ljós 2 cm retroperitoneal eitla, engin merki voru um brjóstmeinvörp (Mynd 1).Æxlismerki í sermi sýndu örlítið hækkað magn alfa-fetópróteins (AFP) og eðlilegt magn laktat dehýdrógenasa (LDH) og kóríóngónadótrópíns úr mönnum (hCG).
Sjúklingurinn fór í hægri hliðar róttækan inguinal orchiectomy.Sjúkdómsfræðilegt mat leiddi í ljós 1% teratoma með víðtækum auka, illkynja líkamsþáttum fósturs rákvöðlasarkmeins og kondrosarkmeins.Engin eitlaæðainnrás fannst.Endurtekin æxlismerki sýndu eðlilegt magn AFP, LDH og hCG.Eftirfylgni sneiðmyndatökur með stuttu millibili staðfestu ríkjandi 2 cm millihimnu ósæðar eitla án vísbendinga um fjarmeinvörp.Þessi sjúklingur gekkst undir kviðarhols eitlanám, sem var jákvætt í 1 af 24 eitlum með utanhnúta framlengingu af svipuðum líkams illkynja sjúkdómi sem samanstóð af rákvöðlasarkmeini, kondrosarkmeini og ósérgreindum spindulfrumu sarkmeini.Ónæmisvefjafræði sýndi að æxlisfrumurnar voru jákvæðar fyrir myogenin og desmin og neikvæðar fyrir SALL4 (Mynd 2).
Kímfrumuæxli í eistum (TGCT) eru ábyrg fyrir hæstu tíðni eistnakrabbameins hjá ungum fullorðnum körlum.TGCT er fast æxli með margar vefjafræðilegar undirgerðir sem geta veitt upplýsingar fyrir klíníska meðferð.1 TGCT er skipt í 2 flokka: seminoma og non-seminoma.Nonseminoma eru ma kóriocarcinoma, fósturkrabbamein, eggjastokkaæxli og teratoma.
Eistum teratoma er skipt í postpubertal og prepublertal form.Kynþroskafrumnaæxli eru líffræðilega óvirk og ekki tengd kímfrumuæxli in situ (GCNIS), en kynfrumuæxli eftir kynþroska tengjast GCNIS og eru illkynja.2 Þar að auki, eftir kynþroska kynþroska hefur tilhneigingu til að meinvarpa til utankynhneigðra staða eins og afturkviðarkirtla.Í sjaldgæfum tilfellum geta þvagblöðrur í eistum eftir kynþroska þróast í illkynja sjúkdóma og eru venjulega meðhöndlaðir með skurðaðgerð.
Í þessari skýrslu kynnum við sameindagreiningu sjaldgæfra tilfella teratoma með líkams illkynja þætti í eistum og eitlum.Sögulega hefur TGCT með líkamssjúkdómum brugðist illa við geislun og hefðbundinni krabbameinslyfjameðferð sem byggir á platínu, svo svar A er rangt.3,4 Tilraunir til krabbameinslyfjameðferðar sem miða að umbreyttri vefjafræði í meinvörpum með meinvörpum hafa skilað misjöfnum árangri, sumar rannsóknir sýna viðvarandi jákvæða svörun og aðrar engin svörun.5-7 Athygli vekur að Alessia C. Donadio, læknir, og félagar sýndu svörun hjá krabbameinssjúklingum með eina vefjafræðilega undirtegund, á meðan við greindum 3 undirgerðir: rákvöðvasarkmein, kondrosarkmein og ógreindan snældasarkmein.Frekari rannsókna er þörf til að meta svörun við krabbameinslyfjameðferð sem beinist að TGCT og líkamsvefjafræðilegum illkynja vefjafræði við meinvörp, sérstaklega hjá sjúklingum með margar vefjafræðilegar undirgerðir.Því er svar B rangt.
Til að kanna erfða- og umritalandslag þessa krabbameins og bera kennsl á hugsanleg meðferðarmarkmið, gerðum við greiningar á eðlilegri æxlisröðun (NGS) á sýnum sem safnað var frá sjúklingum með meinvörp í ósæðarholum eitla, ásamt RNA raðgreiningu.Umskriftargreining með RNA raðgreiningu sýndi að ERBB3 var eina genið sem oftjáðist.ERBB3 genið, staðsett á litningi 12, kóðar fyrir HER3, týrósín kínasa viðtaka sem er venjulega tjáður í himnu þekjufrumna.Greint hefur verið frá líkamsstökkbreytingum í ERBB3 í sumum meltingarfæra- og þvagfærakrabbameini.átta
NGS-undirstaða prófunin samanstendur af markhópi (xT panel 648) með 648 genum sem almennt eru tengd krabbameini í föstu formi og blóði.Panel xT 648 leiddi ekki í ljós sjúkdómsvaldandi kímlínuafbrigði.Hins vegar var KRAS missense afbrigðið (p.G12C) í exon 2 auðkennt sem eina líkamsstökkbreytingin með afbrigðissamsætuhlutdeild upp á 59,7%.KRAS genið er einn af þremur meðlimum RAS krabbameinsgena fjölskyldunnar sem ber ábyrgð á að miðla fjölmörgum frumuferlum sem tengjast vexti og aðgreiningu með GTPase merkjum.9
Þrátt fyrir að KRAS G12C stökkbreytingar séu algengastar í lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð (NSCLC) og ristilkrabbameini, hefur einnig verið greint frá KRAS stökkbreytingum í TGCT ýmissa kódona.10,11 Sú staðreynd að KRAS G12C er eina stökkbreytingin sem finnst í þessum hópi bendir til þess að þessi stökkbreyting gæti verið drifkrafturinn á bak við illkynja umbreytingarferlið.Að auki veitir þetta smáatriði mögulega leið til meðhöndlunar á platínuþolnum TGCTs eins og teratomas.Nýlega varð sotorasib (Lumacras) fyrsti KRAS G12C hemillinn til að miða á KRAS G12C stökkbreytt æxli.Árið 2021 samþykkti FDA sótorasib til meðferðar á lungnakrabbameini sem ekki var af smáfrumugerð.Það eru engar vísbendingar sem styðja notkun á viðbótar þýðingarvefjafræðilegri markvissri meðferð við TGCT með illkynja líkamsþætti.Frekari rannsókna er þörf til að meta svörun þýðingarvefjafræði við markvissri meðferð.Því er svar C rangt.Hins vegar, ef sjúklingar upplifa svipaða endurkomu líkamshluta, gæti verið boðið upp á björgunarmeðferð með sótorasibi með möguleika á könnun.
Hvað varðar ónæmismeðferðarmerki sýndu míkrósatellite stable (MSS) æxli stökkbreytingarálag (TMB) upp á 3,7 m/MB (50. hundraðshluti).Í ljósi þess að TGCT er ekki með hátt TMB kemur það ekki á óvart að þetta tilfelli sé í 50. hundraðshluta miðað við önnur æxli.12 Í ljósi lítillar TMB og MSS stöðu æxla minnka líkurnar á að kveikja ónæmissvörun;æxli svara hugsanlega ekki meðferð með ónæmiseftirlitshemlum.13,14 Því er svar E rangt.
Æxlismerki í sermi (STM) eru mikilvæg fyrir greiningu á TGCT;þær veita upplýsingar um sviðsetningu og áhættulagskiptingu.Algeng STM sem nú eru notuð til klínískrar greiningar eru AFP, hCG og LDH.Því miður er virkni þessara þriggja merkja takmörkuð í sumum TGCT undirtegundum, þar með talið teratoma og seminoma.15 Nýlega hefur verið talið að nokkur míkróRNA (miRNA) séu hugsanleg lífmerki fyrir ákveðnar TGCT undirgerðir.Sýnt hefur verið fram á að MiR-371a-3p hefur aukna getu til að greina mörg TGCT ísóform með næmi og sérhæfnigildum á bilinu 80% til 90% í sumum ritum.16 Þrátt fyrir að þessar niðurstöður séu efnilegar er miR-371a-3p venjulega ekki hækkað í dæmigerðum tilfellum teratoma.Fjölsetra rannsókn Klaus-Peter Dieckmann, læknis, og félaga sýndi að í hópi 258 karla var tjáning miP-371a-3p minnst hjá sjúklingum með hreint teratoma.17 Þrátt fyrir að miR-371a-3p standi sig illa í hreinum teratomum, benda þættir illkynja umbreytinga við þessar aðstæður til þess að rannsókn sé möguleg.MiRNA greiningar voru gerðar á sermi sem tekið var úr sjúklingum fyrir og eftir eitlanám.MiR-371a-3p mark- og miR-30b-5p viðmiðunargenið var með í greiningunni.MiP-371a-3p tjáning var magngreind með öfugri umritun fjölliða keðjuverkunar.Niðurstöðurnar sýndu að miP-371a-3p fannst í lágmarks magni í sermissýnum fyrir aðgerð og eftir aðgerð, sem bendir til þess að það hafi ekki verið notað sem æxlismerki hjá þessum sjúklingi.Meðaltala lotusýna fyrir aðgerð var 36,56 og miP-371a-3p greindist ekki í sýnum eftir aðgerð.
Sjúklingurinn fékk ekki viðbótarmeðferð.Sjúklingar völdu virkt eftirlit með myndgreiningu á brjósti, kvið og mjaðmagrind eins og mælt er með og STM.Því er rétta svarið D. Ári eftir fjarlægingu á retroperitoneal eitlum voru engin merki um bakslag sjúkdómsins.
Upplýsingagjöf: Höfundur hefur enga fjárhagslega hagsmuni eða önnur tengsl við framleiðanda vöru sem nefnd er í þessari grein eða við neinn þjónustuaðila.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, og Aditya Bagrodia, MD1.31 þvagfæradeild, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX


Birtingartími: 23. september 2022